Ηλεκτρόφιλη Υποκατάσταση Πυριδίνης

Η πυριδίνη είναι ένας ετεροκυκλικός δακτύλιος με έλλειψη π και η πυκνότητα του νέφους ηλεκτρονίων της είναι μικρότερη από το βενζόλιο, επομένως η δράση της ηλεκτροφιλικής αντίδρασης υποκατάστασης είναι επίσης χαμηλότερη από το βενζόλιο και είναι συγκρίσιμη με το νιτροβενζόλιο. Λόγω της παθητικοποίησης των ατόμων αζώτου στον δακτύλιο, οι συνθήκες της αντίδρασης ηλεκτροφιλικής υποκατάστασης είναι σκληρές και η απόδοση είναι χαμηλή και οι υποκαταστάτες εισέρχονται κυρίως στη θέση 3( ).
Σε σύγκριση με το βενζόλιο, η κυκλική ηλεκτροφιλική υποκατάσταση της πυριδίνης γίνεται πιο δύσκολη και οι υποκαταστάτες εισέρχονται κυρίως στη θέση 3( ), κάτι που μπορεί να εξηγηθεί από τη σχετική σταθερότητα του ενδιάμεσου.
Η ηλεκτροφιλική υποκατάσταση της πυριδίνης είναι πιο δύσκολη από αυτή του βενζολίου λόγω της παρουσίας ηλεκτρικά απορροφητικών ατόμων αζώτου και τα θετικά ιόντα των ενδιάμεσων δεν είναι τόσο σταθερά όσο τα αντίστοιχα ενδιάμεσα που υποκαθίστανται από βενζόλιο. Συγκρίνοντας τη θέση της προσβολής του ηλεκτρόφιλου αντιδραστηρίου, μπορεί να φανεί ότι όταν επιτίθεται στις θέσεις 2( ) και 4( ), το σχηματιζόμενο ενδιάμεσο έχει έναν τύπο ορίου συντονισμού που είναι θετικά φορτισμένος στο ηλεκτραρνητικό άτομο αζώτου, το οποίο είναι εξαιρετικά ασταθές, και το 3( ) υποκατεστημένο ενδιάμεσο δεν έχει αυτόν τον εξαιρετικά ασταθή τύπο ορίου και το ενδιάμεσό του είναι πιο σταθερό από το ενδιάμεσο που επιτίθεται στις θέσεις 2 και 4. Επομένως, τα προϊόντα υποκατάστασης 3 θέσεων δημιουργούνται εύκολα.