Πυρηνόφιλη Υποκατάσταση Πυριδίνης

Λόγω της απορρόφησης ηλεκτρονίων του ατόμου αζώτου στον δακτύλιο πυριδίνης, η πυκνότητα του νέφους ηλεκτρονίων του ατόμου άνθρακα στον δακτύλιο μειώνεται, ειδικά η πυκνότητα του νέφους ηλεκτρονίων στις θέσεις 2 και 4 είναι χαμηλότερη, επομένως η πυρηνόφιλη αντίδραση υποκατάστασης στον δακτύλιο είναι είναι εύκολο να συμβεί και η αντίδραση υποκατάστασης εμφανίζεται κυρίως στις θέσεις 2 και 4.
Η αντίδραση της πυριδίνης με το αμινονάτριο για να σχηματιστεί 2-αμινοπυριδίνη ονομάζεται αντίδραση Chizhibabin και εάν οι 2 θέσεις είναι ήδη κατειλημμένες, η αντίδραση λαμβάνει χώρα σε 4 θέσεις για να ληφθεί 4-αμινοπυριδίνη, αλλά η απόδοση είναι χαμηλή . Εάν υπάρχει μια καλή αποχωρούσα ομάδα (όπως αλογόνο, νίτρο) στη θέση ή στη θέση του δακτυλίου πυριδίνης, είναι εύκολο να συμβεί αντίδραση πυρηνόφιλης υποκατάστασης. Για παράδειγμα, η πυριδίνη μπορεί να έχει μια πυρηνόφιλη αντίδραση υποκατάστασης με αμμωνία (ή αμίνη), αλκοξείδιο, νερό και άλλα ασθενή πυρηνόφιλα αντιδραστήρια.